HER2在维吾尔族女性乳腺癌中的表达及临床意义

摘要: 目的：研究人类表皮生长因子受体2(HER2)在维吾尔族女性乳腺癌中的表达及与临床病理因素的关系。方法：采用SP免疫组织化学方法，检测88例维吾尔族女性乳腺癌术后标本中HER2、雌激素受体（ER）及孕激素爱体（PR）的表达情况。结果: 维吾尔族女性乳腺癌患者其HER2阳性表达率为40.9％(36/88)，而乳腺纤维腺瘤患者的HER2阳性表达率为10.0％(2/20)。两者HER2阳性表达率差异有统计学意义（P<0.05），HER2表达与ER、PR有关联(r=0.23，r=0.22, P<0.05),而在肿瘤大小、腋窝淋巴结转移及绝经状况等方面的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论: HER2联合ER、PR检测有助于指导维吾尔族女性乳腺癌的治疗及预后评估。

关键词: 维吾尔族乳腺癌；人类表皮生长因子受体2；雌激素受体; 孕激素受体

Expression of HER2 in Uygurs women with breast cancer and their clinical significance

LI Xun, YANG Shune

(Department of Chemotherapy, Affiliated Tumor Hospital, Xinjiang Medical University,Urumqi 830011, China)

Abstract: Objective: To reveal the expression HER2 gene protein in Uygurs women with breast cancer and their clinical significance. Methods: We had detected expression of ER,PR and HER2 in 88 Uygurs female cases of breast cancer ,using the SP straining immunohistochemical technique. Results: The expression rate of HER2 between breast cancer and fibroadenoma of breast was 40.9%(36/88) and 10.0%(2/20) respectively, and the difference was significant (P<0.05 ). We also found that the expression of HER2 correlated with ER, PR, but there were no differences among other clinicopathological characters groups. Conclusions: It indicates that HER2 、ER and PR are also useful prognostic indicators in Uygurs female patients with breast cancer.

Key words: Uygurs; breast cancer; HER2 gene protein；ER；PR

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，近年来在我国的发病率也呈明显上升趋势。新疆是少数民族聚居的地方，关于维吾尔族妇女乳腺癌中人类表皮生长因子受体2 (human epidermal growth foctor receptor 2, HER2)的表达与乳腺癌公认的其它预后指标如雌激素受体（estrogen receptor, ER）、孕激素受体（progestin receptor, PR）等的相关性研究尚未见报道。由于不同民族间某些癌症的分布可能有所不同［1］,因此维吾尔族妇女乳腺癌可能也具有其独有的特点。故本文初步探究了88例维吾尔族女性乳腺癌中HER2的表达情况及临床意义。

1资料与方法

1.1一般资料收集我院 2002年 1月~2003年 12月维吾尔族女性原发乳腺癌根治术后标本共88例，年龄27～66岁，中位年龄46岁，病人术前未进行过放疗和化疗。浸润性导管癌69例，单纯癌10例，髓样癌3例，硬癌及低分化腺癌各2例，粘液腺癌及浸润性小叶癌各1例。另选取同期20例维吾尔族女性乳腺纤维腺瘤患者进行对照研究。标本均经福尔马林固定，常规石蜡包埋，连续切片。

1.2试剂和方法采用SP免疫组织化学方法，HER2、ER、PR多克隆抗体及试剂盒均购自北京中山公司。微波炉内抗原修复，DAB显色。用阳性备用切片作阳性对照，用PBS一抗代替作阴性对照。

1.3结果判断HER2阳性表达在胞膜及胞浆上，阳性细胞≥25％为阳性。ER、PR阳性表达在细胞核上，呈棕黄色颗粒，阳性细胞≥10％为阳性。

1.4统计学处理应用SPSS 11.0软件包对数据进行统计学分析, 采用卡方检验进行率的比较及关联性分析，检验水准α＝0.05。

2结果

2.1HER2、ER、PR在维吾尔族女性乳腺癌不同病理类型中的表达HER2在维吾尔女性乳腺瘤中总的阳性表达率为40.0%,其中浸润性导管癌HER2阳性表达率为 42.0％（29／69）,单纯癌为30.0％（3／10）,髓样癌为33.0％（1／3）,粘液腺癌、浸润性小叶癌、硬癌、低分化腺癌因例数少,未作统计。浸润性导管癌中ER、PR阳性表达率分别为 46.4％（32／69）、 43.5％（30／69），单纯癌均为50.0％（5／10），髓样癌均为33.0％（1／3）。

2.2HER2在维吾尔族女性乳腺良恶肿瘤中的表达88例维吾尔族女性乳腺癌中HER2阳性者36例，阳性率为40.9％(36/88),而乳腺纤维腺瘤中HER2阳性者为2例，阳性率为10.0％(2/20)。两者HER2的阳性表达率差异有统计学意义（χ2=6.82, P<0.05）。

2.3维吾尔族女性乳腺癌的HER2表达与临床病理因素的关系本组维吾尔族女性乳腺癌的HER2表达在肿瘤大小、腋窝淋巴结转移数目及绝经前后月经状况均无统计学差异（P>0.05），而 HER2表达与ER、PR存在关联性（r=0.23，r=0.22, P<0.05），结果见表1。

表1 维吾尔族女性乳腺癌HER2的表达与（略）

3讨论

HER2原癌基因又称CerbB2或HER2/neu，位于17q21，编码具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白，其分子量为185 kD，通常称为HER2蛋白或受体，现均简称HER2［2］。其结构与表皮生长因子受体（EGFR）具有广泛的同源性［3］。HER2基因在多种正常组织及乳腺良性病变中均有表达，且表达水平较低，而在乳腺癌中HER2蛋白过度表达，因此HER2己被认定为是与乳腺癌发生发展密切相关的指标之一。据文献［4～7］报道，乳腺癌患者的HER2阳性率约为20％～86％，但大多数是以汉族女性为主要研究对象。而本研究结果表明，维吾尔族女性乳腺癌患者的HER2阳性表达率为40.9％，且主要以浸润性导管癌为主。本研究结果显示，维吾尔族女性乳腺纤维腺瘤中HER2的阳性表达率为 10.0％，而在乳腺癌中的阳性率达40.9％，两者差异有统计学意义（P＜0.05），这与幸天勇等［8］对以汉族为主的乳腺良恶肿瘤中HER2表达研究结果类似, 因此推测HER2的过度表达与维吾尔族女性乳腺癌的发生有关,也为今后探讨维汉乳腺癌HER2表达有无差异奠定了基础。杨洪震等［9］与Masood［10］的研究表明，HER2的过度表达与乳腺癌的恶性程度有关，随着病理分级增高，阳性表达率也相应增高。本研究中维吾尔族女性乳腺癌中HER2的表达情况也与此类似,即在浸润性导管癌、单纯癌和髓样癌中HER2阳性表达率高。曾健［11］与郑备义［12］的研究表明，在乳腺癌中，肿块较大、腋窝淋巴结转移阳性、未绝经的患者HER2阳性表达率高,与ER、PR呈负相关。而本研究表明，维吾尔族女性乳腺癌HER2表达在肿瘤大小、腋窝淋巴结转移数目及绝经前后月经状况的差异均无统计学意义（P>0.05），而HER2表达与ER、PR表达有关联性（r=0.23，r=0.22, P<0.05）。这表明在维吾尔族女性乳腺癌患者中,HER2的阳性表达与某些临床病理指标的关系可能具有自身的特点，同时也具有一些共性,此结论还需在扩大样本量的基础上进行更深一步的研究。总之，目前对乳腺癌预后的评估主要是根据肿瘤TNM分期、肿瘤组织类型、细胞的异型性和ER、PR的状态。本研究进一步证实，检测维吾尔族女性乳腺癌患者的HER2的表达情况也可作为判断其预后的一个重要指标,协同ER、PR的表达，有助于对维吾尔族女性乳腺癌病人进行个体化治疗。

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(新疆医科大学附属肿瘤医院化疗一科, 新疆乌鲁木齐830011)