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摘要: 目的： 观察IP方案治疗复发和难治性非霍奇金淋巴瘤的疗效和毒性反应。方法： 对35例复发和难治性非霍奇金淋巴瘤患者采用IFO 1.5 g/m2,静滴,第1~5天; Mesna 0.4 g,静注,于IFO静滴后0.4 h各1次，第1~5天; DDP 30 mg/m2,静滴，第1~3天。以上方案每3~4周重复1次，连用2~3个周期。结果： 全组35例，CR 5例，PR 23例，总有效率80.0%。毒副反应主要是血液学毒性，白细胞和血小板下降发生率分别为77.1%、34.3%，白细胞Ⅲ、Ⅳ度毒性为25.7%、11.4%。结论： IP 方案治疗复发和难治性非霍奇金淋巴瘤的疗效比较满意，其毒性能够耐受，经对症处理均能恢复。
关键词： 化疗； 复发和难治性非霍奇金淋巴瘤； IP方案
Effect of IP regimen on recurrent and refractory nonHodgkin's lymphoma
ZHOU Xin, YANG Shune
(Department of Internal Medicine, Affiliated Tumor Hospital, Xinjiang Medical University,
Urumqi 830011, China)
Abstract: Objective: To observe the effect and side effects of IP regimen for patients with recurrent and refractory NonHodgkin's lymphoma. Methods: 1.5g/m2 Ifosfamide (IFO) was administered iv by drop on d 1~5; Mesna 0.4 g,iv at 0、4 hour after the administration of IFO on d1~5; 30 mg/m2 cisplatin iv by drop on d1~3. Results: In all 35 patients, 5 CR and 23 PR, 80% of response rate was achieved. Main toxicities were neutropenia and thrombocytopenia with occurrence rate of 77.1%、34.3% respectively，Ⅲ or Ⅳ degree neutropenia were 25.7% and 11.4%. Conclusion: IP regimen can achieve a satisfied results in the treatment of recurrent and refractory NonHodgkin's lymphoma with well tolerated toxicity.
Key words: chemotherapy； recurrent and refractory NonHodgkin's lymphoma；IP regimen
近年来，非霍奇金淋巴瘤（NHL）采用CHOP方案为主的联合化疗取得了较满意的效果，但有一部分病例治疗后达不到完全缓解（CR）或反复多次复发，称为复发和难治性非霍奇金淋巴瘤。因此，积极寻找高效低毒的化疗方案治疗复发和难治性非霍奇金淋巴瘤是极为重要的。我科自1999年1月~2003年12月应用IP方案治疗35例复发和难治性非霍奇金淋巴瘤，疗效较为满意，现报道如下。
1资料与方法
1.1临床资料本组35例，男性19例，女性16例，年龄11~66岁，中位年龄55岁。全组病例均经病理学证实，并经CHOP、CHOP+VP16,、BACOP等方案治疗后无效或短期内复发。根据1971年Ann Arbor会议标准进行临床分期，Ⅰ期2例，Ⅱ期10例，Ⅲ期16例，Ⅳ期7例。有B症状（无原因发热＞38℃并持续3 d以上,盗汗,6个月内无原因的体重下降超过10%）9例，无B症状26例。病理分型按文献［1］分类标准分为：低度恶性7例，中度恶性21例，高度恶性7例。收治条件：Karnofsky评分均＞60分，血常规及肝、肾功能、心电图基本正常，1个月内未进行过任何放疗或化疗；均有可测量的临床观察指标，治疗前后均进行体检、B超、X线、CT、MRI等检查。
1.2治疗方法IP方案：异环磷酰胺（IFO）1.5 g/m2,静滴,第1~5天; Mesna 0.4 g,静注,于IFO静滴后0.4 h各1次，第1~5天; DDP 30 mg/m2,静滴，第1~5天。以上方案每3~4周重复1次，全部病例均化疗1~3个周期，化疗结束后发生白细胞下降者，使用粒细胞集落刺激因子（Gcsf）75 μg皮下注射，每日1次，连用3~5 d，直到白细胞恢复正常。常规应用格拉斯琼止吐。
1.3疗效与毒副反应评定标准参照WHO关于实体瘤可测定或可评价病变统一标准［2］评定疗效。疗效分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），无变化（NC），进展（PD）。毒副反应按WHO分度标准［2］，分为0~Ⅳ度。
2结果
2.1疗效35例患者治疗后，CR 5例，PR 23例，NC 7例，PD 0例，完全缓解率和总有效率分别为14.3%和80.0%。低度恶性患者为85.7%(6/7)，中度恶性患者为76.1%(16/21),高度恶性患者为85.7%(6/7),见表1。表1IP方案治疗NHL的疗效分类[]例[]CR[]PR[]NC[]PD[]CR+PR低度恶性[]7[]1[]5[]1[]0[]6中度恶性[]21[]3[]13[]5[]0[]16高度恶性[]7[]1[]5[]1[]0[]6合计[]35[]5[]23[]7[]0[]80.0%
2.2毒副反应主要毒副反应为血液学毒性、恶心呕吐。白细胞和血小板下降发生率分别为77.1%和34.3%，其中白细胞Ⅲ、Ⅳ度毒性发生率为25.7%、11.4%，以上病例经使用 Gcsf及少量输入新鲜血后，血象均恢复正常，未影响化疗的正常进行。恶心呕吐发生率为57.1%，其中Ⅱ度以上发生率为31.4%，应用格拉斯琼后患者均能耐受化疗，没有因消化道反应而终止化疗者。其他毒副反应比较少，有3例出现转氨酶轻度升高，1例出现房颤，停止化疗及对症处理后均恢复正常（表2）。
表235例患者的主要毒副反应毒副反应[略]
3讨论
非霍奇金淋巴瘤是原发于淋巴组织的恶性肿瘤，其发生率及死亡率在我国均有不断增长的趋势，目前治疗方案主要是联合化疗及放疗。CHOP方案是治疗NHL的标准方案，但首次治疗必须要取得完全缓解［3］，否则无治愈可能。临床上常常会遇到一些复发和难治性NHL患者，临床医务工作者都在积极寻找治疗复发和难治性NHL的高效低毒的化疗方案。左云等［4］用IVPP方案（IFO+VDS+DDP+PDN）治疗22例难治性非霍奇金淋巴瘤的有效率为81.8%；陈贵平等［5］用IOEP 方案（IFO+VCR+VP16+PDN）治疗20例难治性非霍奇金淋巴瘤有效率为75%；祝浩祥等［6］用IEPP方案（IFO +VP16+ DDP +PDN）治疗难治性非霍奇金淋巴瘤有效率为84.6%；吴天革［7］用IME方案（IFO+MTX+VP16）治疗晚期恶性淋巴瘤的有效率为84.6%。本组用IP方案治疗复发和难治性非霍奇金淋巴瘤的有效率为80.0%，与上述文献报道结果相近。
IP方案中的IFO是CTX 的同分异构体，DDP为铂类抗癌药物，对无氧细胞也有杀伤作用，二者均具有抗癌谱广、作用强、体内分布广、组织浓度高、无交叉耐药、单药治疗NHL疗效较好的特点。管忠震等［8］报道IFO单药治疗NHL有效率为57%，DDP单药治疗NHL有效率为35%。本组采用IFO与DDP联合使用治疗NHL提高了化疗的疗效，优于单药治疗，本组采用IP方案治疗复发和难治性非霍奇金淋巴瘤取得了较为满意的疗效。
本组主要毒副反应是血液学毒性、恶心呕吐。经用Gcsf、输血处理血液学毒性及用格拉斯琼止吐处理后病人均能耐受化疗，按时完成化疗周期。本组病例由于在使用IFO同时应用了膀胱保护剂Mesna, 故无一例发生血尿，避免了肾毒性。
作者认为用IP方案治疗复发和难治性非霍奇金淋巴瘤近期疗效肯定，毒副反应能耐受，由于避免使用了阿霉素类药物，对年老及有心脏疾患的非霍奇金淋巴瘤病人更为适用，值得临床推广使用，其远期疗效有待进一步观察。
参考文献：
［1］王奇璐. 恶性淋巴瘤的诊断与治疗［M］. 第1版.北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1997.34.
［2］周际昌. 实用肿瘤内科学［M］.第1版. 北京：人民卫生出版社，1999.2333.
［3］孙曾一. 恶性淋巴瘤［M］.上海科技文献出版社，1988.127.
［4］左云，沈冬，卢纬冬.IVPP方案治疗难治性非霍奇金淋巴瘤近期疗效观察［J］. 中国肿瘤临床与康复，2002,9(6):103104.
［5］陈贵平，郭根法，徐农.IOEP方案治疗20例难治性晚期非霍奇金淋巴瘤的初步疗效［J］.肿瘤防治研究，1997，24（1）：4243.
［6］祝浩祥，江伟，郑秀立.IEPP方案治疗难治性恶性淋巴瘤的近期疗效观察［J］.临床肿瘤学杂志，2000，5（1）：2627.
［7］吴天革，范娟. 异环磷酰胺联合化疗方案治疗晚期恶性淋巴瘤62例临床观察［J］. 泸州医学院学报，2000，23（1）：5556.
［8］管忠震，赵体平，孙燕,等. 异环磷酰胺治疗恶性淋巴瘤及小细胞肺癌的Ⅱ期临床观察［J］.癌症，1992，11（3）：174.
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